Раскрытие потенциала малых некодирующих РНК как нового рубежа в терапии с помощью прецизионных АШ...

Постерная сессия коллоквиума n-Lorem 2026 по нано-редким заболеваниям у пациентов Докладчик: Вэй Чжан, доктор философии Заместитель директора по основным исследованиям ASO, n-Lorem Описание: Малые некодирующие РНК становятся важным, но в значительной степени неиспользованным классом терапевтических мишеней, вызывающих заболевания. В этом постере мы расскажем, как в n-Lorem мы разработали интегрированную стратегию поиска, позволяющую создавать прецизионные антисмысловые олигонуклеотидные (ASO) терапевтические препараты против патогенных малых РНК, включая сплайсосомные малые ядерные РНК (snRNA). Используя RNU4-2 в качестве прототипа, мы объединили механистическую характеристику заболевания, аллель-селективный поиск ASO, структурный анализ РНК, картирование эндогенных модификаций РНК, клеточные модели, полученные от пациентов, и функциональное восстановление сплайсинга для выявления потенциальных терапевтических кандидатов. В этой работе было продемонстрировано, что мутантный RNU4-2 действует посредством токсического механизма усиления функции, и что аллель-селективные антисмысловые олигонуклеотиды (ASO) могут восстанавливать нормальный сплайсинг в клетках, полученных от пациентов. Помимо RNU4-2, этот подход к разработке лекарств создает широко применимую стратегию для лечения новых заболеваний, связанных с малыми некодирующими РНК, открывая новые терапевтические возможности для быстро расширяющегося класса генетических заболеваний. https://www.nlorem.org/nano-rare-pati...