Лечение мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря: периоперационная иммунотерапия

Тайлер Ф. Стюарт, доктор медицинских наук, доцент кафедры клинической медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего, утверждает, что периоперационная иммунотерапия должна рассматриваться как стандарт лечения для пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, которым показана цистэктомия. Доктор Стюарт приводит основанные на данных аргументы в пользу того, что системная терапия до и после операции улучшает выживаемость без рецидивов и общую выживаемость, и что имеющиеся данные не позволяют достоверно определить подгруппу пациентов, которые могут безопасно отказаться от иммунотерапии. Он рассматривает результаты только цистэктомии, подчеркивая низкую выживаемость без рецидивов в реальных популяциях пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. Рассматриваются исторические данные, подтверждающие эффективность неоадъювантной химиотерапии на основе цисплатина как метода, улучшающего выживаемость, включая исследование Гроссмана и последующие исследования, сравнивающие гемцитабин-цисплатин с высокодозной комбинацией метотрексата, винбластина, адриамицина (доксорубицина) и цисплатина (MVAC). Доктор Стюарт переходит к эре иммунотерапии, обобщая противоречивые результаты исследований, в которых применялась только адъювантная терапия. В исследовании IMvigor010 не было продемонстрировано преимуществ адъювантной терапии атезолизумабом, в исследовании AMBASSADOR было показано улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания без явного преимущества в общей выживаемости, а в исследовании CheckMate 274 было отмечено значительное улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания при применении ниволумаба и выраженная тенденция к улучшению общей выживаемости. Эти исследования установили, что адъювантная иммунотерапия является активным, но неполным решением. В основе его аргументации лежит исследование NIAGARA, в котором оценивалась неоадъювантная терапия гемцитабином и цисплатином с предоперационным применением дурвалумаба или без него. Он отмечает, что в исследовании NIAGARA было продемонстрировано статистически значимое улучшение как выживаемости без прогрессирования заболевания, так и общей выживаемости при периоперационной иммунотерапии. Анализ подгрупп показал устойчивое преимущество на всех стадиях заболевания и независимо от исходного статуса циркулирующей опухолевой ДНК, что указывает на то, что ни стадия, ни циркулирующая опухолевая ДНК не позволяют надежно идентифицировать пациентов, которым не показана польза от терапии. Затем доктор Стюарт рассматривает исследования KEYNOTE-905 и EV-303, оценивающие периоперационное применение энфортумаба ведотина в сочетании с пембролизумабом у пациентов, которым противопоказан цисплатин. Это исследование показало значительное улучшение показателей выживаемости без рецидивов и общей выживаемости, при этом частота патологически полного ответа приблизилась к 57 процентам, что подтверждает роль комбинаций антитело-лекарственный конъюгат плюс иммунотерапия в периоперационном периоде. Доктор Стюарт утверждает, что периоперационную иммунотерапию следует настоятельно рекомендовать всем подходящим пациентам с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, в то время как продолжающиеся исследования, такие как EV-304 и VOLGA, будут способствовать дальнейшему совершенствованию стандартов лечения. Не забудьте присоединиться к сообществу GRU: https://grandroundsinurology.com/regi... Подписывайтесь на нас в Twitter/X: https://x.com/GRUrology И ставьте лайки и подписывайтесь на наш канал на YouTube!