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認知症になるわけとメカニズム|認知症の正体

学びたい大人のための大学

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認知症になるわけとメカニズム|認知症の正体

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認知症の6〜7割を占めるアルツハイマー病で、脳はアミロイドを作りすぎてはいませんでした。産生は毎時6.6%、健康な人は6.7%。差はありません。落ちていたのは捨てる速さのほうで、毎時7.6%が5.3%になっていました。この収支を、大学講義レベルでゼロから追います。 ▼ 目次(チャプター) 0:00 オープニング — 51歳の女性が言った一言 1:10 第1章 誰も質問しなかった発表 4:15 第2章 脳は、毎日ゴミを出している 7:29 第3章 作りすぎる病気だ、という説明 11:14 第4章 99パーセントは、作りすぎていなかった 14:50 第5章 出口は、いくつもある 18:41 第6章 溜まっても、まだ壊れない 22:36 第7章 捨てる側に、加勢する 25:25 第8章 いちばん効くものから、並べる 30:04 エンディング — 蛇口ではなく、排水口の話だった ▼ この動画で分かること ・健康な脳はアミロイドβを毎時7.6%作り、8.3%捨てている。異常な毒ではなく、毎日回っている代謝物であること ・アミロイド仮説の強い証拠(ダウン症・家族性変異・産生を40%減らすアイスランド変異)が、  どれも1%未満の人から出たものだったこと ・99%を占める孤発性では、産生は6.6対6.7%/hrで差がなく、除去だけが5.3対7.6%/hrに落ちていたこと ・年齢が50年上がるとアミロイドβの半減期が2.5倍に伸びる、という測定 ・捨てる出口は複数あり、そのうち「睡眠中に洗い流す」という説には2024年に真逆の測定が出て、決着していないこと ・90歳で認知機能が正常な人の44%にアミロイドがあり、症状と相関するのはアミロイドではなくタウだったこと ・抗アミロイド抗体の効果量(CDR-SBで0.45点・0.70点)と、「意味のある変化」の目安(1〜2点)との距離 ・生活介入・血圧・聞こえ・脳トレ・サプリを、人で試したときに何がどれだけ動いたか(人数と追跡年数つき) ▼ 主な出典 ・R. J. Bateman, L. Y. Munsell, J. C. Morris, R. Swarm, K. E. Yarasheski, D. M. Holtzman (2006)  Nature Medicine 12(7) 856-861(健康なヒトの産生 7.6%/hr・除去 8.3%/hr) ・K. G. Mawuenyega, ..., R. J. Bateman (2010) Science 330(6012) 1774  Decreased Clearance of CNS β-Amyloid in Alzheimer's Disease(産生 6.6 対 6.7/除去 5.3 対 7.6%/hr) ・B. W. Patterson et al. (2015) Annals of Neurology 78(3) 439-453(加齢と Aβ 動態・112人) ・J. A. Hardy, G. A. Higgins (1992) Science 256(5054) 184-185(アミロイドカスケード仮説の原文) ・T. Jonsson et al. (2012) Nature 488(7409) 96-99(アイスランド変異 A673T) ・R. Potter et al. (2013) Science Translational Medicine 5(189) 189ra77(家族性は産生比が24%高い) ・J. M. Castellano et al. (2011) Science Translational Medicine 3(89) 89ra57(ApoE と除去) ・R. Guerreiro et al. (2013) New England Journal of Medicine 368(2) 117-127(TREM2) ・C. Bellenguez et al. (2022) Nature Genetics 54(4) 412-436(GWAS 75座・ミクログリア) ・J. M. Tarasoff-Conway et al. (2015) Nature Reviews Neurology 11(8) 457-470(脳の除去系) ・J. J. Iliff et al. (2012) Science Translational Medicine 4(147) 147ra111(グリンパティック系) ・L. Xie et al. (2013) Science 342(6156) 373-377(睡眠と代謝物の除去) ・A. Miao et al. (2024) Nature Neuroscience 27(6) 1046-1050  Brain clearance is reduced during sleep and anesthesia(★真逆の測定。論争は継続中) ・W. J. Jansen et al. (2015) JAMA 313(19) 1924-1938(無症状者のアミロイド陽性率・90歳で44%) ・H. Braak, E. Braak (1991) Acta Neuropathologica 82(4) 239-259(タウの6段階・剖検83例) ・P. Giannakopoulos et al. (2003) Neurology 60(9) 1495-1500(もつれと神経細胞数で83〜88%) ・C. H. van Dyck et al. (2023) New England Journal of Medicine 388(1) 9-21(レカネマブ) ・J. R. Sims et al. (2023) JAMA 330(6) 512-527(ドナネマブ) ・J. S. Andrews et al. (2019) Alzheimer's & Dementia: TRCI 5 354-363(CDR-SBの臨床的に意味のある差) ・S. Lesné et al. (2006) Nature 440(7082) 352-357 / Retraction Note: Nature (2024) ・G. Livingston et al. (2024) The Lancet 404(10452) 572-628(Lancet委員会2024・14因子とPAF) ・T. Ngandu et al. (2015) The Lancet 385(9984) 2255-2263(FINGER・1,260人・2年) ・L. D. Baker et al. (2025) JAMA 334(8) 681-691(U.S. POINTER・2,111人・2年) ・T. M. Harrison et al. (2026) JAMA Neurology 83(5) 521-529(POINTER Imaging・983人) ・SPRINT MIND Investigators (2019) JAMA 321(6) 553-561(血圧・9,361人) ・F. R. Lin et al. (2023) The Lancet 402(10404) 786-797(ACHIEVE・補聴器・977人・3年) ・J. M. Northey et al. (2018) British Journal of Sports Medicine 52(3) 154-160 /  K. M. Sink et al. (2015) JAMA 314(8) 781-790 / S. E. Lamb et al. (2018) BMJ 361 k1675(運動3件) ・G. W. Rebok et al. (2014) Journal of the American Geriatrics Society 62(1) 16-24 /  D. J. Simons et al. (2016) Psychological Science in the Public Interest 17(3) 103-186(脳トレ) ・S. T. DeKosky et al. (2008) JAMA 300(19) 2253-2262(イチョウ葉・3,069人)/  R. C. Petersen et al. (2005) NEJM 352(23) 2379-2388(ビタミンE・769人)/  J. F. Quinn et al. (2010) JAMA 304(17) 1903-1911(DHA・402人) ・K. Maurer, S. Volk, H. Gerbaldo (1997) The Lancet 349(9064) 1546-1549(アウグステ・データーの症例記録) ▼ この動画について この動画は医学的な助言ではありません。特定の薬・サプリ・食品・検査をすすめるものでもありません。 診断や治療、受診の判断は、必ず医療者にご相談ください。 紹介した数字は、それぞれの研究がどんな人を何年追いかけて出したものかを添えてあります。 その範囲を超えた一般化はしていません。 ― 学びたい大人のための大学 ― あらゆるテーマを、専門のはるか奥・最先端まで掘り下げる解説チャンネルです。 ▶ 学んだことは、コメントでアウトプットを。質問・意見も歓迎、ひとつひとつ返します。 ▶ チャンネル登録で、次の探究も一緒に。 音楽: 'Origami' by Scott Buckley – released under CC-BY 4.0. www.scottbuckley.com.au 映像・画像: 本編の図はすべて自作(Remotion)。サムネイル背景は生成画像。 #認知症 #アルツハイマー病 #大人の学び