Принципы проектирования в пространстве, выходящем за рамки правила 5

Современные методы разработки лекарств позволяют воздействовать на ранее считавшиеся недоступными для лекарственного воздействия мишени. Сложность лекарственных препаратов возрастает, и многие молекулы и способы действия лекарств нарушают как минимум один из параметров правила 5 Липинского (Ro5). В пространстве «за пределами правила 5» (bRo5) уникальные принципы проектирования имеют решающее значение. Оптимизация проницаемости и липофильности особенно сложна из-за их типичной антикорреляции. В этом кратком докладе Хенрик Мёбиц обсудил принципы проектирования в пространстве bRo5. Как специалист по вычислительной химии, он является экспертом в навигации по химическому пространству bRo5 с использованием физических вычислений. Хенрик объяснил, как анализ показал совпадение пороговых значений 3D PSA и logP для пероральных кандидатов Ro5 и bRo5. Он представил нейтральный TPSA как новый параметр для оптимизации ведущих соединений в кампаниях по разработке лекарств на основе правила 5 и продемонстрировал его оптимизацию в четырех кампаниях по разработке лекарств первого класса, которые привели к созданию клинических кандидатов или одобренных препаратов. Примечательно, что Хенрик возглавлял группу специалистов по медицинской химии, открывшую первый в своем классе ингибитор WRN, HRO761. 00:00 Введение 02:25 Вопросы для начала разговора 10:49 Предварительный обзор кейса Drug Hunter 13:00 Презентация 50:34 Вопросы и ответы Докладчик: Хенрик Мёбиц, доктор философии, директор CADD, Global Discovery Chemistry, ведущий: Деннис Кёстер, директор по исследованиям и связям с промышленностью Drug Hunter Хенрик получил образование органического химика и защитил докторскую диссертацию по биохимии в Университете Фрайбурга. Он продолжил свои исследования в области ферментативного катализа в рамках постдокторской стажировки в Калифорнийском университете в Санта-Барбаре, сосредоточившись на молекулярной механике ферментов. В 2005 году он присоединился к отделу компьютерного моделирования лекарственных препаратов (CADD) в компании Novartis в Базеле. В настоящее время он является соруководителем группы CADD в Базеле и курирует несколько проектов в области медицинской химии. Хенрик является автором более 50 публикаций и патентов, значительная часть его последних работ еще ожидает публикации. Доклад был представлен 11 июля 2024 года в рамках нашей серии коротких лекций для охотников за наркотиками. Зарегистрироваться на будущие сессии можно здесь: https://drughunter.com/flash-talk-ser... Подписаться на нашу бесплатную рассылку можно здесь: https://drughunter.com/newsletter-sig...