Открытие низкомолекулярного ингибитора HPK1 для иммуноонкологии

HPK1 (гематопоэтическая прогениторная киназа 1, MAP4K1) является негативным регулятором сигнализации Т-клеток и рассматривается как перспективная новая мишень в иммуноонкологии. Ожидается, что ингибирование HPK1 усилит активацию иммунной системы и будет способствовать опосредованному Т-клетками уничтожению опухолевых клеток. Однако достижение достаточной селективности киназы представляет собой серьезную проблему, поскольку ингибирование антицелевых киназ, участвующих в продуктивной сигнализации Т-клеток, может привести к нежелательной иммуносупрессии. В этом кратком докладе Ребекка Галлего, научный сотрудник компании Pfizer, представит открытие и оптимизацию мощного и селективного ингибитора HPK1. Она расскажет о том, как механистические клеточные анализы использовались для количественной оценки ингибирования HPK1, а также о функциональных анализах и биохимическом профилировании для оценки селективности киназы и избегания ключевых антимишеней. В этой презентации будет рассказано о том, как анализ липофильной эффективности и структурно-ориентированный дизайн лекарственных препаратов, направленные на оптимизацию, в конечном итоге привели к открытию PF-07265028, мощного и селективного ингибитора HPK1, который перешел к 1-й фазе клинических испытаний. 00:00 Приветствие и введение 07:38 Поиск структуры 10:31 Презентация 52:04 Вопросы и ответы Если у вашей компании еще нет подписки, свяжитесь с нами, чтобы узнать о доступе: https://drughunter.com/plans Запись сделана 16 апреля 2026 года в рамках серии кратких докладов Drug Hunter Flash Talk. Подпишитесь на уведомления о будущих сессиях здесь: https://drughunter.com/flash-talk-ser... Подпишитесь на нашу бесплатную рассылку здесь: https://drughunter.com/newsletter-sig...