Biologická léčba hypercholesterolemie

Přednášející: MUDr. Barbora Nussbaumerová, PhD. Zvýšená hladina LDL-cholesterolu patří mezi nejvýznamnější rizikové faktory aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění (ASKVO). Kontrola hypercholesterolémie v obecné populaci se zlepšuje, jak ukazují údaje z průřezových epidemiologických šetření (projekt MONICA a postMONICA), nicméně v sekundární prevenci je neuspokojivá, jak bylo opakovaně prokázáno ve studiích EUROASPIRE. Ve světle klinických studií se nicméně stále snižují cílové hladiny LDL-cholesterolu. Aktuálně je doporučená cílová hladina LDL cholesterolu pro osoby s nízkým KV rizikem pod 3,0 mmol/l, u osob se středním rizikem pod 2,6 mmol/l, s vysokým pod1,8 mmol/l a velmi vysokým pod 1,4 mmol/l; u extrémně vysokého rizika pod 1 mmol/l. Kromě úpravy životního stylu máme v léčbě hypercholesterolémie k dispozici široce dostupná a preskribovaná hypolipidemika ze skupiny léků snižujících syntézu (statiny) nebo zpětné vstřebávání cholesterolu (ezetimib). Novinkou dostupnou od června 2018 je biologická léčba hypercholesterolémie iPCSK9 (inhibitory proproteinové konvertázy subtilisinu kexinu typu 9) – evolokumab a alirokumab. Jedná se o monoklonální protilátky, které se aplikují subkutánně 1-2krát měsíčně. Mechanismem účinku je zabránění degradace LDL receptorů po navázání LDL částice, což vede ke zvýšení počtu LDL receprorů a dalšímu snížení hladiny LDL cholesterolu o přibližně 55 -75 %. IPCSK9 pozitivně ovlivňují i ostatní složky lipidového metabolismu včetně snížení lipoproteinu malé „a“. Hypolipidemický účinek je nezávislý na podávání dalších hypolipidemik a dlouhodobě přetrvává. Léčba iPCKS9 je dlouhodobě bezpečná a velmi dobře tolerovaná. Při léčbě evolokumabem u pacientů s anamnézou akutního koronárního syndromu bylo ve studii FOURIER pozorováno snížení incidence infarktu myokardu, cévní mozkové příhody a koronární revaskularizace. Alirokumab ve studii ODDYSEY OUTCOMES významně snížil riziko KV příhod (nestabilní angina pectoris vyžadující hospitalizaci, koronární revaskularizace z důvodu ischemie, KV úmrtí, nefatální infarkt myokardu, jakákoliv nefatální ischemická příhoda a nefatální ischemická cévní mozková příhoda) a také celkovou mortalitu. Léčba iPCKS9 je hrazena z prostředků veřejného zdravotního pojištění v primární prevenci KV onemocnění u pacientů s familiární hyperholesterolémií, která je prokázaná geneticky nebo diagnostikována dle Nizozemského skórovacího systému; tito pacienti musejí být léčeni maximální tolerovanou dávkou statinu ev. v kombinaci s dalšími hypolipidemiky a při této léčbě jim přetrvává hladina LDL cholesterolu nad 4,0 mmol/l. V sekundární prevenci ASKVO musejí být pacienti opět léčeni maximální tolerovanou dávkou statinu ev. v kombinaci s dalšími hypolipidemiky a hladina LDL cholesterolu jim zůstává větší než 3,0 mmol/l. V Centru preventivní kardiologie II. interní kliniky v současné době léčíme iPCKS9 30 pacientů. Inhibitory PSCK9 jsou novou slibnou lékovou skupinou v léčbě dyslipidémie a prevenci ASKVO. Je třeba vyhledávat aktivně pacienty zejm. s dědičnými poruchami metabolismu lipidů v péči specialistů i praktických lékařů, kteří budou z této nové léčby po splnění úhradových kritérií profitovat. Přednáška byla zaznamenána 11.2.2020 v rámci Postgraduálního Lékařského dne 2020. Akce byla pořádána Českou lékařskou společností Jana Evangelisty Purkyně - Spolkem lékařů v Plzni ve spolupráci s Okresním sdružením České lékařské komory Plzeň – město, Lékařskou fakultou v Plzni Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnicí v Plzni.