Селективный скрининг токсичной РНК для поиска лекарственных препаратов, мишеней и генетических мо...

Доклад представлен 8 сентября 2023 г. Каалак Редди, доктор философии Институт РНК Государственного университета Нью-Йорка в Олбани, Нью-Йорк, США Миотоническая дистрофия (МД) вызывается экспансией повторяющихся участков ДНК, в результате которой образуются токсичные РНК, содержащие такие участки. Эти токсичные молекулы РНК приобретают ряд аномальных функций в клетке, что приводит к заболеванию. Одним из основных последствий является секвестрация белков семейства MBNL, участвующих в обработке РНК. Действуя как молекулярная губка для белков MBNL, продукция токсичной РНК приводит к широко распространенным дефектам обработки РНК. Таким образом, при разработке терапевтических подходов клеточная система, в которой количество токсичной РНК может быть чувствительно и быстро измерено в больших масштабах, может позволить проводить скрининг большого количества химических и биологических агентов с терапевтическим потенциалом. Ранее мы разработали клеточную линию HeLa DM, которая позволяет нам одновременно измерять уровни токсичной РНК и нетоксичной контрольной РНК для быстрого выявления методов лечения, избирательно воздействующих на токсичную РНК. Ранее мы использовали эту систему клеточного скрининга для выявления новых потенциальных низкомолекулярных терапевтических средств для лечения сахарного диабета. Сейчас мы расширяем наш подход, исследуя геном человека на предмет генетических модификаторов уровней токсичной РНК при сахарном диабете. С помощью генетического скрининга мы выявили новые факторы сплайсинга, которые модулируют эффекты токсичной РНК в клетках пациентов с сахарным диабетом. Выявление генетических модификаторов токсичной РНК при сахарном диабете открывает новые биологические и терапевтические возможности и может пролить свет на новые факторы, влияющие на течение заболевания, что поможет объяснить значительную гетерогенность заболевания у пациентов. Узнайте больше о ежегодной конференции MDF 2023 по адресу https://www.myotonic.org/2023-mdf-ann...