Провоспалительная программа эффекторных клеток памяти Т-лимфоцитов связывает ВЭБ с аутоиммунными ...

Программа провоспалительных эффекторных Т-клеток памяти связывает периферическую активацию вируса Эпштейна-Барр (EBV) с аутоиммунитетом центральной нервной системы (ЦНС). Как вирус Эпштейна-Барр (EBV) способствует развитию рассеянного склероза (РС)? Могут ли EBV-специфические Т-клетки помочь объяснить связь между вирусной инфекцией и аутоиммунитетом в головном мозге? Инфекция EBV является одним из наиболее сильных факторов риска развития рассеянного склероза. Тем не менее, иммунологические механизмы, связывающие инфекцию EBV с воспалением и нейродегенерацией в центральной нервной системе (ЦНС), остаются недостаточно изученными. В этом выпуске программы «Раскрывая тайны распознавания Т-клетками: выводы из иммунологии и искусственного интеллекта» профессор Килиан Шобер (Университетская больница Эрлангена, Германия) представляет новые исследования, изучающие, как EBV-специфические CD8 Т-клетки могут способствовать аутоиммунитету ЦНС. Используя секвенирование РНК отдельных клеток, анализ репертуара Т-клеточных рецепторов (TCR), профилирование антиген-специфических Т-клеток и функциональные эксперименты, его команда идентифицировала особую популяцию эффекторных Т-клеток памяти CD8, экспрессирующих гранзим K (GZMK), связанных с миграцией между периферической кровью и спинномозговой жидкостью (СМЖ). Интересно, что эти Т-клетки могут способствовать воспалению ЦНС не столько за счет обычной цитотоксичности, сколько за счет взаимодействия с В-клетками и миелоидными клетками, которые стимулируют воспалительные реакции. 🔬 КЛЮЧЕВЫЕ ТЕМЫ 🔹 Связь EBV-MS и иммунологические механизмы, связывающие вирусную инфекцию с аутоиммунитетом ЦНС. 🔹 Фенотипы Т-клеток CD8, клональная экспансия и миграция между периферической кровью и спинномозговой жидкостью. 🔹 Роль Т-клеток эффекторной памяти, экспрессирующих гранзим K (GZMK), в нейровоспалении. 🔹 Картирование антигенной специфичности TCR с использованием секвенирования отдельных клеток и ДНК-баркодированных пептидно-HLA мультимеров. 🔹 Взаимодействие между EBV-специфическими CD8 Т-клетками, В-клетками и миелоидными клетками. 🔹 Неканонические, провоспалительные функции Т-клеток и их потенциальный вклад в рассеянный склероз. ⏱️ РАЗДЕЛЫ 00:00 Введение и приветствие 02:00 Рассеянный склероз и связь с EBV 06:00 Как EBV-специфические Т-клетки могут способствовать развитию рассеянного склероза? 09:00 Картирование Т-клеток в крови и спинномозговой жидкости 13:00 Клональность TCR и Т-клетки, инфильтрирующие ЦНС 16:00 Программа эффекторно-памяти Т-клеток, опосредованная гранзимом K 19:00 Картирование антигенной специфичности с помощью пептидно-HLA мультимеров 22:00 EBV-специфические Т-клетки и их миграция в ЦНС 25:00 Выявление взаимодействий Т-клеток и В-клеток 31:00 EBV-специфические Т-клетки в ЦНС 33:00 Гранзим K и воспалительная сигнализация 35:00 Как CD8 Т-клетки активируют В-клетки 36:00 Предложенный механизм, связывающий EBV с рассеянным склерозом 38:00 Вопросы и ответы аудитории 42:00 Обобщаемость результатов для всех пациентов с рассеянным склерозом 44:00 Вычислительный анализ антигенной специфичности TCR 46:00 Имеют ли одноклеточные дублеты биологическое значение? 48:00 Заключительные замечания 🎓 О ДОКЛАДЧИКЕ Профессор Килиан Шобер — медицинский микробиолог и профессор кафедры Т-клеточной иммунологии имени Гейзенберга в Институте микробиологии Университетской больницы Эрлангена, Германия. Его исследования сосредоточены на понимании и разработке антиген-специфического Т-клеточного иммунитета человека. 🌍 О СЕРИИ ВЕБИНАРОВ «Раскрывая тайны распознавания Т-клеток: идеи иммунологии и ИИ» объединяет ведущих ученых для изучения фундаментальных и новых вопросов в области Т-клеточной иммунологии, распознавания антигенов и вычислительной иммунологии. Серия, которую ведет профессор Хашем Кухи (Оксфордский университет), поддерживается ImmunoIntelligence — инициативой, продвигающей знания, сообщество, возможности, доступность и инклюзивность в науке и технологиях. 💬 ПРИСОЕДИНЯЙТЕСЬ К ОБСУЖДЕНИЮ Могут ли нецитотоксические ответы CD8 Т-клеток играть более важную роль в аутоиммунных заболеваниях ЦНС, чем считалось ранее? Поделитесь своими мыслями и вопросами в комментариях. 🔔 Подпишитесь, чтобы получать больше научных обсуждений, результатов исследований и возможностей для общения с сообществом иммунологов и специалистов по аутоиммунным заболеваниям. #РассеянныйСклероз #ВирусЭпштейнаБарр #КлеточнаяИммунология