Inmunología: Hipermutación somática, maduración de afinidad y cambio de isotipo
Herederos de Hipócrates
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(El desenlace funcional: describe cómo los anticuerpos de alta afinidad generados en el centro germinal ejecutan la opsonización, neutralización y ADCC).
00:00 - Introducción: del linfocito B virgen a la célula plasmática
00:44 - Respuesta innata, opsonización con complemento (C3b/C3dg) y drenaje linfático
01:52 - Microarquitectura ganglionar: folículo linfoide primario vs. zona T
02:40 - Células dendríticas foliculares (FDC), receptores CR1/CR2 y quimiocina CXCL13
03:50 - Reconocimiento por BCR, supervivencia celular e internalización endosomal
04:52 - Procesamiento antigénico y presentación en MHC de tipo II
06:16 - Migración a la zona limítrofe (frontera T-B) y contacto con Tfh
08:00 - Reconocimiento conjunto, sinapsis inmune (SLAM, CD84) y coestimulación CD40-CD40L
09:10 - Vías de señalización: NF-κB, IL-21 y eje STAT3
10:00 - Divergencia: plasmablasto (foco primario e IgM) vs. centroblasto
11:20 - Desarrollo del centro germinal (folículo linfoide secundario)
12:30 - Cinética de anticuerpos en el tiempo (pico IgM a día 7 vs. IgG a día 14)
12:58 - Hipermutación somática: regiones variables (Fab), CDR y maduración de la afinidad
14:55 - Enzima AID (Citidina desaminasa inducida por activación): conversión de C a U
16:48 - Mecanismos de reparación del ADN (BER y MMR) y generación de diversidad
17:45 - Diferenciación a centrocito y selección positiva por afinidad
19:28 - Rescate apoptótico dependiente de FDC y linfocitos Tfh
20:08 - Cambio de clase (Switch): rupturas de doble cadena y unión de extremos no homólogos (NHEJ)
21:05 - Genes de cadenas pesadas (Cμ, Cδ, Cγ, Cε, Cα) y secuencias de switch (S)
22:30 - Escisión de ADN por complejo DSBR y recombinación de isotipos
23:50 - Influencia de citocinas en la selección del isotipo (IL-4, IFN-γ, TGF-β, IL-21)
24:50 - Diferenciación terminal: plasmocito de médula ósea (Blimp-1) vs. linfocito B de memoria