Конформационная динамика активации Т-клеточного рецептора — д-р Райан Нотти | Рокфеллеровский уни...

Динамика конформации активации Т-клеточного рецептора — д-р Райан Нотти | Расшифровка распознавания Т-клетками В этом эпизоде ​​серии вебинаров ImmunoIntelligence ведущий Хашем Кухи беседует с д-ром Райаном Нотти (Рокфеллеровский университет) о структурных аспектах активации комплекса TCR–CD3 и о том, требуется ли для передачи сигнала внутреннее конформационное изменение. Нотти представляет данные криоэлектронной микроскопии, сравнивающие структуры TCR в детергентных и липидных нанодисках, выявляя новую закрытую, компактную «покоящуюся» конформацию в бислоях, которая заметно отличается от открытого, вытянутого детергентного состояния. Используя искусственно созданные дисульфидные сшивки для подтверждения конформации бислоя и функциональные анализы, показывающие снижение передачи сигнала NFAT при ограничении конформационных изменений, он выступает за аллостерическую модель активации. Он также показывает, что связывание пептида с HLA сдвигает TCR в открытую, вытянутую конформацию, и отмечает, что фрагменты терапевтических антител могут вызывать такое же изменение, обсуждая, как методы искусственного интеллекта могут улучшить структурное прогнозирование с учетом мембраны. 00:00 Приветствие на вебинаре 00:41 Вступление докладчика 02:29 Дискуссия об активации TCR 06:12 Базовый уровень криоэлектронной микроскопии с использованием детергентов 07:38 Нанодиски в состоянии покоя 13:46 Валидация в клетках 16:38 Контактный участок мембраны 21:14 Переключатель связывания лиганда 24:50 Функциональные тесты на сшивку 26:24 Краткое изложение аллостерической модели 27:50 Благодарности и вопросы-ответы