Синдром Дауна, трисомия 21 (механизм заболевания)

Это схема механизма развития синдрома Дауна, охватывающая этиологию, патофизиологию и проявления. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ТЕГИ: Поведенческие интеллектуальная отсталость Факторы риска / SDOH Повреждение клеток/тканей Физиотерапия ионных каналов Синдром Дауна (трисомия 21) Медицинские / ятрогенные Инфекционные / микробные Биохимические / молекулярные Другие заболевания Признаки / симптомы Анализы / визуализация / лабораторные исследования Развитие / интеллектуальные Генетические / наследственные Поведенческие / психиатрия Патофизиология Этиология Проявления Избыток генетического материала из хромосомы 21 Полная трисомия 21 (∼95%): три полные копии хромосомы 21 Кариотип: ♀: 47,XX,+21 ♂: 47,XY,+21 Спонтанное материнское нерасхождение происходит во время мейоза I (70%) или мейоза II (20%) Спонтанное нерасхождение хромосом у отца во время сперматогенеза, обычно во втором мейозе (5%) Высокий возраст родителей Транслокационная трисомия 21 (3–4%): третья копия хромосомы 21 присоединена к другой хромосоме, обычно к хромосоме 14 → несбалансированная робертсоновская транслокация Оригинал из DataBase Center for Life Science (DBCLS)Производная от Микаэля Хэггстрёма, доктора медицинских наук. Информация об авторе - Повторное использование изображений - Конфликты интересов: отсутствуют Микаэль Хэггстрём, доктора медицинских наук - Файл: 202208 Chromosomal Structure Failure robertsonian translocation icon.svg, CC BY 4.0, https://commons.wikimedia.org/w/index... Родитель со сбалансированной робертсоновской транслокацией длинного плеча хромосомы 21 в длинное Плечо хромосомы 14 → нормальный фенотип Кариотип: ♀: 45,XX,t(14;21) ♂: 45,XY,t(14;21) Ребёнок с нормальным кариотипом Выкидыш Мозаичная трисомия 21 (1-2%): присутствуют как линии клеток с трисомией 21, так и нормальные линии клеток → фенотипы варьируются в зависимости от соотношения нормальных и пораженных клеток Нерасхождение во время митоза, возникающее после оплодотворения Кариотип: ♀: 46,XX/47,XX,+21 ♂: 46,XY/47,XY,+21 Характерная внешность Пороки развития органов Эндокринные нарушения Повышенный риск злокачественных новообразований Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр по врожденным порокам и нарушениям развития - https://www.cdc.gov/ncbddd/birthdefec..., общественное достояние, https://commons.wikimedia.org/w/index... Глаза: косо поставленные глазные щели, эпикантус, пятна Брашфилда (белые/серые в радужной оболочке); +/- косоглазие, катаракта, аномалии рефракции Рот: маленький рот + большой язык = высунутый язык; мелкие зубы с щелями между ними ЛОР-органы: гипоплазия носовых костей; широкая, плоская переносица; маленькие круглые, низко посаженные уши со сросшимися мочками; короткая шея, синдром обструктивного апноэ сна Крайние признаки: поперечная ладонная складка; сандалевидная щель; клинодактилия (искривление мизинца внутрь); краткое содержание Автор: Loranchet - Собственная работа, CC BY 3.0, https://commons.wikimedia.org/w/index... Сердце: дефект атриовентрикулярной перегородки (дефект эндокардиальной подушки); +/- ДМПП, ДМЖП, ОАП, ToF ЖКТ: атрезия/стеноз двенадцатиперстной кишки; кольцевидная поджелудочная железа; анальная атрезия; выпадение прямой кишки; болезнь Гиршпрунга; мегаколон; целиакия Мочеполовая система: гипогонадизм; крипторхизм; Нарушение сперматогенеза → снижение фертильности Гипотиреоз Сахарный диабет 1 типа ↓ метаболизм, ↑ уровень лептина, ↓ физическая активность → ↑ ожирение Задержка моторного развития, мышечная гипотония Различная степень умственной отсталости (средний IQ 50) Задержка развития (в два раза больше нормы) Синдром дефицита внимания и гиперактивности; +/- расстройство поведения Белок-предшественник амилоида (на 21-й хромосоме) → образует бета-амилоид — раннее начало болезни Альцгеймера Расстройство аутистического спектра Риск острого лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза Кариотип: ♀: 46,XX,+21,t(14;21) ♂: 46,XY,+21,t(14;21)