89 - Azacitidine–Venetoclax or Induction Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia (PARADIGM)

Discussão do PARADIGM (Fathi AT et al., N Engl J Med 2026): ensaio randomizado de fase 2 que comparou azacitidina + venetoclax com quimioterapia de indução intensiva em 172 adultos com leucemia mieloide aguda recém-diagnosticada e elegíveis à indução — ou seja, justamente a população em que o esquema menos intensivo ainda não era padrão. A idade mediana foi de 64 anos e 72% tinham doença de risco adverso pela classificação ELN 2022. Com seguimento mediano de 21,9 meses, a sobrevida livre de eventos foi de 14,5 meses com azacitidina-venetoclax contra 6,2 meses com a indução (HR 0,57; IC 95% 0,39–0,84; p = 0,002). A sobrevida global foi de 21,5 contra 18,0 meses, sem diferença estatística (HR 0,82; IC 95% 0,52–1,28). O braço menos intensivo teve menos toxicidade: infecção grau 3 ou maior em 28% contra 41%, hemorragia grau 3 ou maior em 2% contra 12%, mortalidade em 30 dias de 0% contra 3%, nenhuma admissão em UTI contra 10%, e 12,5 contra 27,3 dias de internação no primeiro mês. Chegaram ao transplante 60% contra 40%. O ponto que rende a discussão é o desenho: é um estudo de fase 2, com alfa unilateral de 0,10 e sem controle de erro tipo I para os desfechos secundários — então a diferença no acesso ao transplante é um achado descritivo, não uma comparação testada. Some-se um crossover de 68% entre os que falharam a indução e fica claro por que a sobrevida global não separa. Discutimos o que esses dados mudam (ou não) na prática, e o que ainda depende de uma fase 3. Artigo: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2602804 Apresentação: Lucas Salviano Discussão: Carol Marques, Paula Cividanes, Rafael Faust, Luiza Miranda, Israelita Sussuarana, Pedro Moraes e Vinícius Molla Capítulos: 00:00 Introdução 00:17 Apresentação do artigo 19:53 Discussão