Фенилкетонурия (ФКУ) и алкаптонурия | Врожденные нарушения метаболизма аминокислот: объяснение

Врожденные нарушения обмена аминокислот представляют собой группу генетических заболеваний, вызванных дефектами ферментов, ответственных за расщепление, синтез или транспорт аминокислот. Вследствие дефицита этих ферментов: Накопление субстратов (аминокислот) → токсические эффекты. Недостаток продуктов → физиологические проблемы. Многие из них наследуются по аутосомно-рецессивному типу. 2. Общие характеристики Симптомы обычно проявляются в младенчестве или детстве. Связаны с неврологическими, развивающими и метаболическими нарушениями. Многие из них приводят к появлению токсичных метаболитов в крови/моче (выявляемых при скрининге новорожденных). Лечение часто требует ограничения потребления патологической аминокислоты и/или восполнения недостающих продуктов. 3. Основные заболевания (примеры с высокой эффективностью) 🔹 Фенилкетонурия (ФКУ) Дефект фермента: дефицит фенилаланингидроксилазы Накопление: фенилаланин → фенилкетоны Клинические проявления: Умственная отсталость (при отсутствии лечения) Судороги, экзема, гипопигментация (↓ меланин) «Мышиный» запах мочи Наследование: аутосомно-рецессивное Лечение: Ограничение потребления фенилаланина Добавка тирозина (становится незаменимой) 🔹 Алкаптонурия Дефект фермента: дефицит гомогентизатоксидазы (обмен тирозина) Накопление: гомогентизиновая кислота Клинические проявления: Темная/черная моча стоя Охроноз (синевато-черная пигментация хрящей, ушей, склер) Ранний артрит (дегенерация суставов) Наследование: аутосомно-рецессивное 🔹 Болезнь кленового сиропа (MSUD) Дефект фермента: дегидрогеназа α-кетокислот с разветвленной цепью (BCKD) Накопление: лейцина, изолейцина, валина (и их кетокислот) Клинические признаки: Моча имеет запах жженого сахара/кленового сиропа Плохое питание, рвота Неврологические нарушения, задержка развития Наследование: аутосомно-рецессивное Лечение: ограничение потребления аминокислот с разветвленной цепью; прием тиамина (иногда эффективен). 🔹 Гомоцистинурия Дефект фермента: дефицит цистатионин-β-синтазы (CBS) (требуется кофактор B6) Накопление: гомоцистеин Клинические проявления: Умственная отсталость Марфаноидная внешность (высокий рост, длинные конечности, подвывих хрусталика вниз) ↑ Риск тромбоэмболии → инсульты, заболевания сердца Наследование: аутосомно-рецессивное Лечение: ограничение метионина, прием добавок цистеина, витамина B6, фолиевой кислоты, витамина B12. 🔹 Тирозинемия (тип I) Дефект фермента: дефицит фумарилацетоацетатгидролазы Накопление: токсичные метаболиты тирозина (сукцинилацетон) Клинические проявления: Тяжелое нарушение функции печени и почек Задержка развития Чесночный запах мочи Лечение: нитизинон + диета с низким содержанием тирозина 🔹 Цистинурия (дефект транспорта) Причина: нарушение канальцевой реабсорбции цистина, орнитина, лизина, аргинина (COLA) Результат: избыток цистина в моче → рецидивирующее образование камней в почках Наследование: аутосомно-рецессивное 4. Диагностика Скрининговые исследования новорожденных (тандемная масс-спектрометрия, тест Гатри на ФКУ). Анализ аминокислот мочи/плазмы. Генетическое тестирование на специфические мутации. 5. Принципы лечения Ограничение потребления провоцирующей аминокислоты (например, фенилаланина при ФКУ). Восполнение дефицита (например, тирозина при ФКУ, цистеина при гомоцистинурии). Кофакторная терапия (например, витамин B6 при гомоцистинурии, тиамин при MSUD). Трансплантация печени в тяжёлых случаях (например, при тирозинемии).