Патогенез Helicobacter pylori | Подробно

Инфекция желудка Helicobacter pylori сама по себе не является причиной заболевания; большинство случаев заражения H. pylori протекают бессимптомно. Однако стойкая колонизация может вызывать ряд желудочных и внежелудочных расстройств. Желудочные расстройства, вызванные инфекцией, начинаются с гастрита — воспаления желудка. При стойкой инфекции длительное воспаление перерастает в хронический гастрит. Первоначально это будет неатрофический гастрит, но повреждение слизистой оболочки желудка может привести к переходу в атрофический гастрит и развитию язв как в самом желудке, так и в двенадцатиперстной кишке — ближайшей части кишечника. На этом этапе высок риск развития рака. Однако развитие язвы двенадцатиперстной кишки сопряжено с меньшим риском развития рака. Helicobacter pylori является канцерогеном I класса, и к потенциальным видам рака относятся лимфомы, ассоциированные с лимфоидной тканью слизистой оболочки желудка (MALT-лимфомы), и рак желудка. Изучение генома H. pylori сосредоточено на попытках понять патогенез, способность этого организма вызывать заболевания. Примерно 29% локусов имеют дефект колонизации при мутации. Два из секвенированных штаммов имеют остров патогенности Cag длиной около 40 кб (распространенная последовательность генов, считающаяся ответственной за патогенез), который содержит более 40 генов. Этот остров патогенности обычно отсутствует у штаммов H. pylori, выделенных от людей, являющихся носителями H. pylori, но остающихся бессимптомными.[41] CagA (ген A, ассоциированный с цитотоксином) кодирует основной белок вирулентности H. pylori. Бактериальные штаммы с геном cagA связаны со способностью вызывать язвы, MALT-лимфомы и рак желудка.[42][43] Ген cagA кодирует относительно длинный (1186 аминокислот) белок. Остров патогенности cag (PAI) содержит около 30 генов, часть из которых кодирует сложную систему секреции типа IV. Низкое содержание GC в cag PAI по сравнению с остальной частью генома Helicobacter предполагает, что остров был приобретен путем горизонтального переноса от другого вида бактерий.[36] Сериновая протеаза HtrA также играет важную роль в патогенезе H. pylori. Белок HtrA позволяет бактерии мигрировать через эпителий клеток хозяина, а также необходим для транслокации CagA. Helicobacter pylori повреждает слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки несколькими механизмами. Аммиак, вырабатываемый для регулирования pH, токсичен для эпителиальных клеток, как и биохимические вещества, продуцируемые H. pylori, такие как протеазы, вакуолизирующий цитотоксин А (VacA) (он повреждает эпителиальные клетки, нарушает плотные соединения и вызывает апоптоз) и некоторые фосфолипазы.[58] Ген CagA, ассоциированный с цитотоксином, также может вызывать воспаление и потенциально является канцерогеном.