Компания Ultragenyx продала PRV за 210 миллионов долларов | The CheckRare Brief, выпуск 11

В этом эпизоде ​​мы обсуждаем ваучер на приоритетное рассмотрение (PRV) компании Ultragenyx, проданный за 210 миллионов долларов, эффективность скрининга новорожденных на МЛД (миелопролиферативный лимфодренаж) и этические соображения, необходимые для разработки и проведения клинических испытаний. На прошлой неделе Ultragenyx продала свой PRV за 210 миллионов долларов. Компания получила PRV за одобрение своего препарата для лечения гликогеновой болезни типа Ia, который был одобрен ранее в этом году. Как мы уже обсуждали в этом подкасте, ваучер на приоритетное рассмотрение (PRV) — это инициатива FDA, введенная более десяти лет назад для поощрения компаний к разработке методов лечения педиатрических заболеваний. И эта программа, похоже, эффективна. Мы следили за несколькими сделками PRV в течение многих лет, и 210 миллионов долларов — это верхняя граница диапазона, который часто составляет от 100 до 150 миллионов долларов. Интересно, почему эти ваучеры так ценны. Они позволяют компании сократить период рассмотрения заявки FDA с 10 месяцев до 6 месяцев. На конкурентном рынке получение одобрения продукта на четыре месяца раньше может принести огромную прибыль. Для небольших биотехнологических компаний продажа ваучеров также может обеспечить значительный капитал для поддержки более широких программ разработки. Таким образом, это не просто история о регулировании — это также история о том, как работает экономика разработки лекарств от редких заболеваний. В недавней публикации рассматривалась эффективность скрининга новорожденных для выявления и лечения метахроматической лейкодистрофии (МЛД) в Европе. МЛД — это редкое нейродегенеративное заболевание. Дети с этим заболеванием рождаются здоровыми, но по мере накопления токсинов и достижения порогового значения когнитивные, двигательные и поведенческие способности быстро ухудшаются. Для лечения МЛД существует препарат, но он показан только пациентам, у которых диагноз поставлен до того, как это ухудшение наступит. Это создает своего рода замкнутый круг: ребенок выглядит здоровым, поэтому нет причин проверять его на это очень редкое заболевание. А как только появляются симптомы, начинать лечение уже слишком поздно. Отсюда и необходимость скрининга новорожденных. Исследование, проведенное в Европе, показывает, что скрининг новорожденных значительно меняет исходы у этих детей. Было выявлено 7 младенцев с ранним началом МЛД. Все семеро прошли лечение, и на данный момент их неврологические функции в норме. Это возможно только в том случае, если лечение проводится до появления симптомов. Лечение, разработанное компанией Orchard Therapeutics, представляет собой генную терапию ex vivo. И Orchard Therapeutics работает вместе с несколькими группами защиты интересов, чтобы включить МЛД в панели скрининга новорожденных. Выявление пациентов, которым может помочь лечение, является серьезной проблемой при редких заболеваниях. Это особенно актуально для таких состояний, как МЛД, где лечение может быть наиболее эффективным до появления симптомов и необратимого неврологического повреждения. Скрининг новорожденных может помочь сократить этот пробел, выявляя пораженных младенцев до того, как у них появятся видимые признаки болезни. Но включение заболевания в программы скрининга требует доказательств, координации и времени. Более важный урок заключается в том, что разработка лечения — это лишь одна часть уравнения. Нам также нужны системы, которые выявляют пациентов достаточно рано, чтобы это лечение имело значение. В другой публикации Рабочей группы по орфанным заболеваниям Международного общества клинических исследований ЦНС и методологии (ISCTM) рассматривались этические аспекты, необходимые для разработки и проведения клинических испытаний. У этой рабочей группы много работы, но она необходима. Существует множество этических дилемм, связанных с редкими неврологическими заболеваниями, особенно с теми, которые затрагивают детей. Например, мы все хотим, чтобы эти испытания были плацебо-контролируемыми исследованиями, но это может быть сложно или восприниматься как неэтичное, если нет стандартного лечения, которое могло бы служить контрольной группой. Другие факторы, такие как возраст и когнитивные способности, также могут создавать этические проблемы, которые необходимо учитывать. Разработка терапии для крайне редкого заболевания уже сама по себе сложна, поскольку популяции пациентов невелики, набор участников затруднен, а доказательная база может быть ограничена. Компаниям также необходимо четкое понимание того, что представляет собой приемлемое и научно значимое клиническое исследование. Без этого руководства они сталкиваются с большей неопределенностью относительно того, даст ли исследование доказательства, которые регулирующие органы смогут использовать для оценки лечения. Цель состоит не в снижении стандартов доказательной медицины. Речь идёт о разработке подходов, которые были бы одновременно этически обоснованными и практичными для этих очень небольших групп п...