Активация интегринов | Рецептор PAR-1

Молекулы клеточной адгезии:    • Cell Adhesion Molecules | Structure and Types   Интегрины — это рецепторные белки трабесмембраны, которые опосредуют пути передачи сигналов. После связывания лиганда интегрины активируют пути передачи сигналов, которые опосредуют клеточные сигналы, такие как регуляция клеточного цикла, организация внутриклеточного цитоскелета и перемещение новых рецепторов к клеточной мембране. До активации интегрины находятся в состоянии низкой аффинности. Активация приводит к конформационным изменениям в их структуре, которые затем опосредуют связывание лиганда для передачи сигнала. Предполагается, что при высвобождении в клеточную мембрану вновь синтезированные димеры интегринов находятся в той же «изогнутой» конформации, которая была выявлена ​​в описанных выше структурных исследованиях. Одна из теорий утверждает, что эта изогнутая форма препятствует их взаимодействию с лигандами, хотя изогнутые формы могут преобладать в высокоразрешенных структурах интегринов, связанных с лигандом внеклеточного матрикса (ВКМ), полученных методом электронной микроскопии. Следовательно, по крайней мере в биохимических экспериментах, димеры интегринов, по-видимому, не должны быть «распрямлены», чтобы подготовить их к связыванию с ВКМ. В клетках подготовка осуществляется белком талином, который связывается с β-хвостом димера интегринов и изменяет его конформацию. α- и β-цепи интегринов являются трансмембранными белками класса I: они проходят через плазматическую мембрану в виде одиночных трансмембранных альфа-спиралей. К сожалению, спирали слишком длинные, и недавние исследования показывают, что для интегринов gpIIbIIIa они наклонены как относительно друг друга, так и относительно плоскости мембраны. Связывание талина изменяет угол наклона трансмембранной спирали β3-цепи в модельных системах, и это может отражать стадию процесса внутриклеточной сигнализации, которая активирует интегрины. Более того, белки талина способны димеризоваться [13] и, таким образом, считаются участвующими в кластеризации димеров интегринов, что приводит к образованию фокальной адгезии. Недавно было обнаружено, что белки Киндлин-1 и Киндлин-2 также взаимодействуют с интегрином и активируют его.