Система комплемента: упрощение — иммунология — классический альтернативный и лектиновый пути

ПОЛУЧИТЕ РАЗДАТОЧНЫЕ МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ ЛЕКЦИЙ И ДРУГИЕ МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ СКАЧИВАНИЯ ИЗ ЭТОГО ВИДЕО ПОДДЕРЖИТЕ НАС НА PATREON ИЛИ ПРИСОЕДИНЯЙТЕСЬ НА YOUTUBE.   / medsimplified   Система комплемента — это часть иммунной системы, которая усиливает (дополняет) способность антител и фагоцитирующих клеток очищать организм от микробов и повреждённых клеток, способствует развитию воспаления и атакует плазматическую мембрану патогена. Она является частью врождённого иммунитета[1], который не адаптируется и не меняется в течение жизни человека. Она может быть задействована и приведена в действие адаптивной иммунной системой. Система комплемента состоит из ряда небольших белков, находящихся в крови, которые, как правило, синтезируются печенью и в норме циркулируют в виде неактивных предшественников (пропротеинов). При стимуляции одним из нескольких триггеров протеазы в системе расщепляют специфические белки, высвобождая цитокины и запуская каскад дальнейших расщеплений. Конечным результатом этой активации комплемента или каскада связывания комплемента является стимуляция фагоцитов к очищению от чужеродных и поврежденных материалов, опосредованное воспаление для привлечения дополнительных фагоцитов и активация комплекса мембранной атаки, убивающего клетки. Система комплемента состоит из более чем 30 белков и белковых фрагментов, включая сывороточные белки, серозные белки и рецепторы клеточных мембран. Они составляют около 10% глобулиновой фракции сыворотки крови и могут служить опсонинами. [требуется цитирование] Система комплемента активируется тремя биохимическими путями: классическим, альтернативным и лектиновым. Большинство белков и гликопротеинов, составляющих систему комплемента, синтезируются гепатоцитами. Однако значительное количество этого белка также продуцируется тканевыми макрофагами, моноцитами крови и эпителиальными клетками мочеполового и желудочно-кишечного тракта. Все три пути активации генерируют гомологичные варианты протеазы C3-конвертазы. Классический путь комплемента обычно требует для активации комплексов антиген-антитело (иммунных комплексов) (специфический иммунный ответ), тогда как альтернативный путь может быть активирован гидролизом C3, чужеродным материалом, патогенами или поврежденными клетками. Маннозосвязывающий лектиновый путь может быть активирован гидролизом C3 или антигенами без присутствия антител (неспецифический иммунный ответ). Во всех трех путях C3-конвертаза расщепляет и активирует компонент C3, образуя C3a и C3b, и запускает каскад дальнейших расщеплений и активационных процессов. C3b связывается с поверхностью патогенов, что приводит к большей интернализации фагоцитарными клетками путем опсонизации. В альтернативном пути C3b связывается с фактором B. Фактор D высвобождает фактор Ba из фактора B, связанного с C3b. Комплекс C3b(2)Bb представляет собой протеазу, которая расщепляет C5 на C5b и C5a. Конвертаза C5 также образуется в классическом пути, когда C3b связывается с C4b и C2a. C5a является важным хемотаксическим белком, помогающим рекрутировать воспалительные клетки. C3a является предшественником важного цитокина (адипокина), называемого ASP (хотя это не является общепринятым [6]), и обычно быстро расщепляется карбоксипептидазой B. Как C3a, так и C5a обладают анафилатоксиновой активностью, напрямую вызывая дегрануляцию тучных клеток, а также увеличивая проницаемость сосудов и сокращение гладких мышц.[6] C5b инициирует путь мембраноатакующей реакции, в результате чего образуется мембраноатакующий комплекс (MAC), состоящий из C5b, C6, C7, C8 и полимерного C9.[7] MAC является конечным цитолитическим продуктом каскада комплемента; он образует трансмембранный канал, который вызывает осмотический лизис клетки-мишени. Клетки Купфера и другие типы макрофагов помогают нейтрализовать покрытые комплементом патогены. Как часть врожденной иммунной системы, элементы каскада комплемента можно обнаружить у видов, более ранних, чем позвоночные; совсем недавно они были обнаружены у первичноротых мечехвостов, что отодвигает происхождение этой системы на более раннее время, чем считалось ранее. ~-~~-~~~-~~-~ СМОТРИТЕ НОВЕЙШЕЕ ВИДЕО: «Нуклеиновые кислоты – структура ДНК и РНК»    • Nucleic acids - DNA and RNA structure   ~-~~-~~~-~~-~